前沿纵目
抗体
可开发性评价
什么是抗体的可开发性评价？
抗体可开发性评价是指通过对已上市抗体和Fc融合蛋白的属性，特别是大量失败案例的分析，综合出抗体或蛋白作为一个成功药物所应该具备的性质，反过来指导抗体药物的筛选一种评价方案。
抗体可开发性评价包括哪些方面的评价？
图一： 抗体可开发性评价的主要内容[1]
抗体可开发性评价是一个系统性评价候选抗体的过程，包括抗体结构分析、CMC 评估、免疫原性评估、工艺/长期/临床应用中的稳定性、安全性评估、PK，PD以及可生产性评价等 [1]。
早期抗体筛选过程中的可开发性评价包括哪些？
图二：抗体可开发性评价流程[2]
最理想最高效的药物筛选方案是，在最早期就把不适合开发成药物的分子去除掉，甄选出并聚焦于最优的候选药物，以大幅节约时间和成本。现实中，局限于理论与方法的进展，仪器设备的配置，我们只能够建立适合自身条件的抗体筛选方法流程。
为了在早期抗体分子产生和筛选中达到最好的效果，都会尽可能采用高通量筛选方法以及计算机辅助（in silico）分析[2]。如图二A，B 所示，第一步一般采用计算机辅助分析方法，且大部分包含翻译后修饰，聚体，电荷分布，免疫原性等分析指标。高通量筛选方法主要是评价抗体开发中的相关质量属性，很多方法与抗体制剂筛选评价的方法相同[2]，主要检测项目有热稳定性，溶解度，粘度，聚合温度Tagg，可以应用nano-DSF， UNCLE 等仪器进行快速检测。
除了以上检测项目，早期筛选还可以包含表达产量，靶点结合特异性，SDS-PAGE，SEC，HIC，RP，pI（cIEF），冻融稳定性等等。
关于早起抗体可开发性评价的讨论
早期抗体成药性研究是筛选先导抗体的一个重要的方法，其对候选抗体物理化学，生物物理性质的评价有助于尽早剔除成药性不佳的抗体，节约抗体筛选的时间和成本，并最终挑选出物化性质最优的抗体，提高后期抗体药物开发的成功率。在公司现有仪器，人员条件的基础上，建立并优化出一个适合的抗体可开发性评价方案对于抗体药物开发具有重要意义。
References:
[1]. Xu, Y., et al., Structure, heterogeneity and developability assessment of therapeutic antibodies. mAbs, 2019. 11(2): p. 239-264.
[2]. Bailly, M., et al., Predicting Antibody Developability Profiles Through Early Stage Discovery Screening. mAbs, 2020. 12(1): p. 1743053-1743053.
